肝癌免疫治疗新靶点 港大医学院全球首发现

发布 : 2022-12-09  来源 : 明报新闻网 用微信扫描二维码，分享至好友和朋友圈

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【明报专讯】港大医学院发现一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）亚型，命名为Δ42PD-1，在肝细胞癌病人体内具有抑制杀伤性T细胞的关键作用，属全球首次发现肝癌免疫治疗新靶点。研究为Δ42PD-1作为治疗肝细胞癌及其他相关癌症的新靶点提供科学依据，有望将Δ42PD-1抗体药物在人体临?测试后，应用于肝细胞癌及其他癌病免疫治疗。

现时免疫检查点疗法使用靶向PD-1的抗体，例如免疫球蛋白抗体nivolumab，以恢复杀伤性T细胞的能力达到治疗目的，纵使部分癌症病人能引起有效持久T细胞反应，延长存活时间甚至治愈癌症，但对约八成肝细胞癌病人无效。

现免疫疗法 八成肝癌病人无效

港大医学院爱滋病研究所、临?医学学院微生物学系、临?医学学院外科学系及生物医学学院研究团队，在未接受治疗的肝细胞癌病人体发现一群只有Δ42PD-1表达但没有PD-1表达的T细胞，前者具肿瘤浸润特性，与肝癌严重程度呈正比。用靶向PD-1的抗体治疗会增加表达Δ42PD-1的T细胞，在肝细胞癌病人的肿瘤发展尤明显。

团队在动物模型的研究发现，针对Δ42PD-1的抗体药物能抑制肝细胞癌的发展，与PD-1通路无关，研究已于学术期刊《肠病学》发表。

领导研究的港大医学院爱滋病研究所所长、临?医学学院微生物学系教授陈志伟表示，他们是世界首个发现Δ42PD-1的研究团队，研究不仅揭示T细胞上的Δ42PD-1同时具有抑制抗肿瘤免疫反应及促进癌变的双重特性，而且发现有望用于肝细胞癌治疗的抗体药物。