港大揭黑色素瘤新机制 助设计药物阻扩散

发布 : 2022-4-05  来源 : 明报新闻网


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【明报专讯】恶性黑色素瘤占整体皮肤癌死亡个案逾八成,早期黑色素瘤可以手术治愈,病人生存率达98%,惟美国癌症协会统计数据显示,一旦黑色素瘤转移扩散,生存率将大降至27%。港大医学院研究发现一个黑色素瘤扩散的新机制,相信有助设计药物,促成新治疗方向。

黑色素瘤的高死亡率主要归因于晚期发病、耐药性和癌细胞转移,癌细胞血管密度愈高,愈会加快肿瘤生长、恶化及扩散。

目前已有药物抑制其中一个可促进血管生长的因子(pro-angiogenic factor) 「VEGF」,但其耐药性令长期疗效大减,而黑色素瘤有高度异质性,其细胞尚有大量其他促进血管生成因子,同样可以令黑色素瘤继续扩散。

为识别新的血管生成因子,港大研究团队利用黑色素瘤细胞和小鼠模型做试验,发现黑色素瘤中一个名为「DEPDC1B」的致癌基因含量高低,与患者生存率有显著关系;该基因除可激活另一致癌因子「SOX10」的致癌活性,亦会分泌促进血管生成因子「SCUBE3」,助长癌细胞长出血管,增强转移能力;而以上3种物质数量愈高,黑色素瘤晚期血管密度愈高。研究已在著名跨学科科学期刊《先进科学》(Advanced Science)上发表。

揭抑制SCUBE3蛋白 或成治疗方向

团队认为,研究除发现黑色素瘤扩散新机制,亦揭示了抑制SCUBE3蛋白生成或是新治疗方向。相关研究的首席研究员、港大医学院生物医学学院副教授张知恒博士解释,SCUBE3蛋白可成为标靶,有助设计药物,生产针对该蛋白的中和抗体药物,日后或可干预黑色素瘤的生长、血管生成和转移。