「度身订做」基因编辑疗法救男婴(图)

发布 : 2025-5-17  来源 : 明报新闻网


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美国宾夕法尼亚大学基因编辑专家穆苏努鲁（左）和阿伦斯-尼克拉斯（右）为患CPS1缺乏症男婴马尔登（中）度身订做CRISPR「基因剪刀」疗程，开创个人化基因治疗先例。（网上图片）


美国有医生早前首次为一名患有严重遗传病的初生男婴，在短短6个月内研制出为他而设的基因编辑疗法，成为全球首宗个人化基因编辑治疗案例。男婴的情况仍需持续观察，但初步效果令人鼓舞。参与研制疗法的学者形容基因编辑疗法即将实现，并会彻底改变医疗方式。

半数患者出生一周死 幸存者需肝移植

男婴马尔登（KJ Muldoon）去年出生后不久被确诊患有氨甲žq磷酸合成žJ1（CPS1）缺乏症。这是极为罕见的遗传病，平均每130万人中仅有一例。CPS1是一种肝酵素，会将体内蛋白质自然分解时产生的氨转化为尿素，并经由尿液排出；缺乏这种酵素会导致氨在体内积聚，损害肝脏、大脑等重要器官。半数患此病的婴儿会在出生后一周死亡，就算能够存活，最终仍可能需接受肝脏移植。

为男婴开发定制治疗方案的医生团队，在周四（15日）发表于《新英格兰医学杂志》的报告描述确认马尔登患病背后具体基因突变、设计基因编辑疗法及测试的过程。医生为马尔登采取「硷基编辑」（base editing）疗法，属改良自CRISPR的新型基因编辑技术，而医生就马尔登的病情「度身订做」治疗方案。

宾夕法尼亚大学基因编辑专家穆苏努鲁（Kiran Musunuru）去年8月收到费城儿童医院的医生阿伦斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）电邮提及马尔登的病情。穆苏努鲁一直都研究用基因编辑技术治疗常见基因突变，而为马尔登特制并测试治疗方案并不容易：在经历穆苏努鲁与其他学者及企业合作，终为男婴「度身订做」出疗法。

静脉注射基因「指令」「定位」脂质

男婴2月接受了首次静脉注射，将包裹著疗法所需基因编辑「指令」和分子「定位系统」（CRISPR）的脂质纳米粒子送入体内。这些脂质能被肝细胞吸收，将基因编辑成分精准输送至目标部位。

男婴在3月与4月接受后续剂量治疗后，状况显著改善，现在进食较为正常，并且在面对如感冒这类会对身体造成负担、加剧CPS1症状的常见疾病时，也能较顺利康复。此外，这位现年9个半月大的婴儿目前所需服用的药物也已减少。

医疗团队计划让他出院回家。男婴的体重现在处于同龄婴儿的40%，未知他未来是否可免于肝脏移植。

医疗团队称需时观察 初步效果鼓舞

医疗团队表示需要更长时间来观察治疗效果，但初步效果令人鼓舞。有份协助确认疗法不会导致意外或有问题基因编辑的加州大学柏克莱分校学者乌尔诺夫（Fyodor Urnov）表示，如此快速生产用于治疗遗传疾病的临床级CRISPR，在他们这领域上是史无前例。

阿伦斯-尼克拉斯表示这一突破得益于基因编辑领域的多年进步，指：「KJ（马尔登）只是一名患者，但我们希望他是众多受益者中的首个。」穆苏努鲁亦表示：「我们数十年来听闻的基因治疗前景即将实现，它将彻底改变我们对医学的应用方式。」

（卫报/纽约时报/华盛顿邮报）